何琳出生于上海，因参加过多部电视剧的演出而成为小童星。小学在大兴安岭深处的学校里读了五年书，初中毕业后就读上海儿童艺术剧院，与陆毅是同班同学。1996年9月，何琳顺利考入北京电影学院表演系，与陈坤、**、黄晓明、郭晓冬、颜丹晨、张恒等是同班同学。1997年秋，上大二时何琳被《牵手》的导演选中饰演敢爱敢恨的女主角夏小冰。2000年，大学毕业后何琳与北京君为文化传播公司签约，正式迈出职业演艺事业的步伐。

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何琳上大三时出演由安战军执导的《一年又一年》女主角陈晓欧。就在这时，她的父亲患肝硬化去世。在大喜大悲中，何琳曾有过一段迷茫。那些日子，她常和同学们泡吧，很晚才返校。几个月后，何琳发现这种生活方式并不适合自己，她静下心来研读了大量的中外表演著作，并租来许多影片观看琢磨。2015年2月4日，何琳意外曝光了一组唯美孕期写真，同时一直低调的何琳也曝光了丈夫吴兵，是一位编剧；3月3日何琳在微博晒出新生儿的小脚丫。

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影视类 2009第09届百合奖“电视电影十年·观众最喜爱的剧情类电视电影女演员”麻辣婆媳2（获奖） 2007第26届中国电视剧飞天奖优秀女演员奖麻辣婆媳（提名） 2005第33届国际艾美奖最佳女演员奖为奴隶的母亲（获奖） 1997第17届中国电视金鹰奖优秀女配角奖牵手（获奖） 风尚类 20132013时尚影响力大典年度杰出女演员（获奖） 20112011亚洲美容盛典年度美丽大使（获奖） 2009第三届《风尚志》创刊三周年颁奖盛典风尚突破大奖（获奖）

何琳是一个十分有爆发力的演员，她本人性格更接近《麻辣婆媳》中“吴芮”这个角色，性格反差巨大的人物形象她也同样可以。生活中的她不是逆来顺受的贤妻良母型。何琳出道至今获奖无数，其中最令人津津乐道的当数2005年凭借《为奴隶的母亲》一剧。出道以来，除在《张学良》剧中扮演赵四小姐等，何琳很难得担纲女一号，出演《为奴隶的母亲》还遭到了资方反对，最终凭借阿秀一角荣获33届国际“艾美”奖影后，何琳在生活中并不是一个曲高和寡的人，导演认为何琳的塑造的可能性很强，现在何琳已经得到了大众的力量。