于和伟在读初中时喜欢唱歌，在校期间，学习一般的他第一年中考成绩并不理想。因为不想做待业青年，决定补习一年再考。于和伟两次中考后，成绩还是不理想，恰好当时抚顺市幼儿师范学校第一年招男生，毕业后可以去小学当音乐老师。在补习班老师的建议下，进了抚顺幼儿师范学校学音乐。毕业后，因为爱好文艺，后来考进了抚顺话剧团。1992年，于和伟考入了上海戏剧学院。

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在于和伟3岁的时候，父亲去世，而母亲靠卖烤地瓜拉扯大一堆孩子。1991年，于和伟与宋林静相恋。1996年，两人同时毕业，并被同时招进了南京军区前线话剧团。于和伟不工作的时候，喜欢看电影、看书，并且会去享受旅行，到一个没去过的地方。

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综合奖项 2019第十七届电影表演艺术学会奖学会奖（获奖） 2015时尚星秀年度最具实力男演员奖（获奖） 2012MSN星月年度最具价值男演员奖（获奖） 2012旅游卫视十周年台庆首届视界大赏年度环保之星（获奖） 2011南方盛典最佳男演员奖（获奖） 中国电视金鹰奖 2018-10第29届中国电视金鹰奖观众喜爱的男演员奖大军师司马懿之军师联盟（提名） 上海电视节-白玉兰奖 2018-06第24届上海电视节-白玉兰奖最佳男配角奖大军师司马懿之军师联盟（获奖） 2009-06第15届上海电视节-白玉兰奖最佳男演员奖纸醉金迷（提名） 中国电影金鸡奖 2017-08第31届中国电影金鸡奖最佳男配角奖我不是潘金莲（获奖） 澳门国际电视节 2017-12第8届澳门国际电视节最佳男配角奖大军师司马懿之军师联盟（提名） 华鼎奖 2015-08第17届华鼎奖当代题材最佳男演员奖下一站婚姻（获奖） 中国电视剧飞天奖 2018-04第31届中国电视剧飞天奖优秀男演员奖刑警队长、大军师司马懿之军师联盟（提名）

于和伟在拍戏时特别认真和钻研，对艺术一丝不苟。他演技精湛，虽然小鼻子小眼睛的，却让人有种很信任的感觉。在电视剧《三国》中他充分演出了君王刘备稳重和睿智的特点。他的荧屏形象丰富而出彩，无论出演的是主角或是配角、正派还是反派、古装抑或现代，都让观众看到了他演技更多的精彩一面。在电视剧《搜索连》中，他饰演的角色打破了以往脸谱化的军人形象，既彰显了军人硬汉气质的帅气一面，性格中也不乏风流不羁，偶尔还会冒出点小幽默。这种形象在神经紧绷的抗战戏中体现了难得的喜剧效果，同时，也让人物形象更加立体真实。在一组写真中，于和伟以白色衬衫、黑色领结及黑色西服的男人味装扮尽显其时尚气质，还透露出一丝单纯的呆萌耍怪，充分展现了他独有的魅力。